在上一集中愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）救出了被冷凍的同伴們眾人在離開之際卻被趕來的雇傭兵趕盡殺絕T病毒使紅皇后（Megan Charpentier 飾）的程序發生了錯誤變得殘暴嗜血的她想要殺死最后的人類毀滅地球唯一能夠阻止紅皇后的只有愛麗絲一人而此刻失去了能力的愛麗絲卻被保護傘公司囚禁在位于海底的秘密基地中威斯克（肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾）通過病毒侵入了保護傘公司的系統他放走了愛麗絲并告訴她她是人類最后的希望而為了拯救人類他們必須冰釋前嫌共同抵抗更強大的敵人愛麗絲遇見了保護傘公司的前員工艾達王（李冰冰 飾）兩人一路上奮勇殺敵結下了深厚的友誼同時愛麗絲舊日的戰友們也組成了一個小分隊從外向內進行突圍　　保護傘公司在海底建造了逼真的模擬城市并使用克隆人作為T病毒的實驗對象為了抵達出口愛麗絲一行人必須穿越東京、紐約、華盛頓和莫斯科四座城市而每座城市中都有屬于它的喪尸們在蠢蠢欲動